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多功能納米顆粒包膜黃芪多糖和金納米棒聯合聚焦超聲治療乳腺癌

更新時間:2024-07-24點擊次數:3253


多功能納米顆粒包膜黃芪多糖和金納米棒聯合聚焦超聲治療乳腺癌

聚焦超聲(FUS)是臨床上治療腫瘤常用的非侵入性技術,能夠通過局部熱消融產生對癌癥的免疫刺激效應,但是單獨使用FUS似乎不足以產生很好的抗腫瘤作用。為了克服這一限制,來自重慶醫(yī)科大學研究團隊在International Journal of Nanomedicine上發(fā)表了Multifunctional Nanoparticles Encapsulating Astragalus Polysaccharide and Gold Nanorods in Combination with Focused Ultrasound for the Treatment of Breast Cancer的文章,介紹了一種多功能納米粒子,可以增強FUS誘導的免疫效應,并實現系統(tǒng)性、長效的抗腫瘤免疫,同時提供成像和熱增強效果。

接下來小編帶大家看看研究團隊具體的研究方法和實驗結果:

首先,研究者們像是在建造一個微型工廠,通過一種叫做雙乳化法的技術,將黃芪多糖(APS)和金納米棒(AuNRs)這兩種“原料"巧妙地封裝進了聚乙二醇化聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA-PEG)這個“微型容器"中。在光學顯微鏡下這些納米粒子不僅形狀均勻,而且大小適中,凍干粉末可以很容易地分散到水溶液中。

接下來,作者對納米復合物進行了體內外的安全評估。CCK-8實驗中在分析的濃度范圍內,APS、AuNR、PLGA-PEG NP PBS所有組均沒有明顯的細胞毒性(圖1A)。在小鼠體內長時間靜脈注射 APS/AuNR/PLGA-PEG NP,從血液指標(圖1C)和H&E染色(圖1D)中未發(fā)現明顯的急性或慢性生理毒性。說明這些納米粒子在體內外均表現出了良好的生物相容性,沒有毒副作用。

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在體外成像測試中,這些納米粒子展現出了較強的潛力。在超聲波的幫助下,它們讓腫瘤的位置變得更加清晰,就像是給醫(yī)生提供了一副能夠看穿腫瘤的“眼鏡"。作者發(fā)現708 nm 是最佳潛在 PAI 的最大吸光度(圖2D),封裝的 AuNRs 有助于 PA 信號增強并且呈線性關系(圖2E

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研究發(fā)現在與聚焦超聲治療結合使用時,APS/AuNR/PLGA-PEG NPs 顯著提高了細胞凋亡率(圖3A)與濃度 (3C),降低了活細胞率(圖3B)的 FUS 消融癌細胞和濃度(圖3D)。隨著濃度的增加壞死區(qū)域(圖4B)也增加。這些結果表明納米復合物可以顯著增強體外和體內的熱消融效果。

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令人興奮的是,這些納米粒子還能激發(fā)我們身體的免疫系統(tǒng)。在體外實驗中,作者通過流式細胞術測定DCMHC-IICD80CD86分子的表達,發(fā)現APS/AuNR/PLGA-PEG NPs可以增強這些分子的表達(圖5A),表明可以促進樹突狀細胞(DCs)的成熟,增強了免疫細胞的活性,降低吞噬功能(圖5B),增強IL-12IFN-γ的產生(圖5G H)。

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在體內實驗中,FUS聯合納米粒子治療后,TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10IgG1這些免疫相關的分子濃度顯著升高,IgG2a無顯著變化,免疫反應在第3天達到峰值。(圖6)在H&E染色的腫瘤切片中,APS/AuNR/PLGA-PEG在第3、714天時僅存在一小部分紫藍色(正常細胞核)和更多變形細胞核(核固縮、核碎裂和核溶解) NPs+FUS組,癌細胞凋亡率高,凝固性壞死。(圖7

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這篇文章作者讓我們看到了納米復合物的多重能力,不僅能夠作為超聲成像的對比劑,提高成像質量,還能增強FUS的熱消融效果,并通過釋放APS增強免疫反應,從而提高治療效果。既能幫助醫(yī)生更好地定位和治療腫瘤,還能夠激發(fā)我們自身免疫。當然體內外實驗的成功還需要進一步在臨床研究來驗證,去評估在實際臨床應用中的安全性和有效性。但本文的創(chuàng)新之處就是作者能夠將傳統(tǒng)中藥成分與現代納米技術相結合,設計出一種多功能納米粒子為臨床上FUS治療提供了新的可能性。這樣解決臨床問題的思路和創(chuàng)新方法小編希望能為大家的研究方向帶來一點啟發(fā)。



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